¿Se enteró de que la Terapia genica supero fallas alto perfil ? Lea el artículo aquí - El pionero del tratamiento de calidad Richard Jude Samulski recuerda cuando se mantuvo alejado de las palabras " tratamiento de calidad."durante la década de 2000, dijo a los individuos que trataba con "nanopartículas orgánicas", en cualquier caso, tratando de reservar el término. "Sentimos que esa era la máscara que debemos usar para seguir adelante", comenta Samulski, profesor de farmacología en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill.
El fallecimiento de un adolescente en una fase preliminar clínica de tratamiento de calidad en 1999 y los casos de leucemia en una fase preliminar poco después de casi rociar el campo, que busca tratar enfermedades en sus fundamentos subyacentes suplantando o comprobando una calidad deficiente. Hubo exámenes gubernamentales, recortes de subsidios y una gran cantidad de consideración negativa de los medios de comunicación. Sin embargo, un grupo modesto de especialistas trabajó constantemente, a veces por persistencia y algunas veces porque no podían negar guardianes frenéticos. "Todos se adaptaron a hacer lo necesario para seguir adelante", dice Samulski.
La historia del tratamiento de calidad tiene una consumación alegre. Hoy en día, la Alianza para la Medicina Regenerativa registra nueve tratamientos de calidad accesibles en todo el mundo que han sido respaldados por organizaciones administrativas universalmente percibidas, así como más de doscientos en preliminares clínicos de vanguardia. El campo atrae miles de millones de dólares en subsidios cada año. En cualquier caso, su pasado turbulento nos ayuda a que el curso para recordar el avance clínico rara vez funcione sin problemas.
Todo comenzó en su mayor parte un siglo antes, con la revelación de cuchillas atómicas y una infección escondida en células de monos.
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Durante la década de 1960, los científicos distinguieron proteínas en microorganismos que funcionan como cuchillas sintéticas para cortar el ADN en pedazos.
Estos "químicos de limitación" elevaron la asombrosa posibilidad de que los investigadores pudieran desmantelar el ADN y configurarlo de nuevo. Luego, durante la década de 1970, una infección llamada SV40, desconectada de las células renales de los monos, terminó lista para transmitir material hereditario a las células diana.
En conjunto, las divulgaciones recomendaron que era factible utilizar un vector viral como un camión FedEx atómico para transportar nuevo ADN a las células para equilibrar o suplantar la descomposición del ADN. Trágicamente, el SV40 terminó siendo excesivamente cuestionable y peligroso para aplicaciones clínicas.
En general integrar pedazos de ADN en lugares que podrían hacer que las células se vuelven dañinos. Así comenzó la persecución de varias décadas en busca de nuevos y mejores vectores.
Dos preliminares de tratamiento de calidad inicial llevados a cabo en los Estados Unidos en 1989 y 1990 utilizaron retrovirus alterados, un tipo de infección lista para cambiar sus cualidades codificadas por ARN en ADN una vez dentro de una célula. Los dos medicamentos, uno para el melanoma y otro para una infección del sistema inmunitario adquirida llamada inmunodeficiencia extrema consolidada, o SCID, no tuvieron efectos nocivos, pero solo restringieron el logro.
A pesar de esto, a lo largo de la década de 1990 se dirigieron puñados más preliminares clínicos con retrovirus y diferentes vectores, incluido el adenovirus, una razón para el virus normal. A raíz de elegir una infección en vista de lo bien que podría mover cualidades a las células, los investigadores eliminarían cualquier cualidad popular que pudiera causar enfermedad y luego agregarían las cualidades "sonoras" programadas para el transporte.
Terapia genica supero fallas alto perfil estudios preliminares
A lo largo de los siguientes 10 años, muy 4.000 pacientes fueron tratados en quinientos preliminares, sin embargo, sin prácticamente ningún logro.
Mientras tanto, Samulski había estado buscando otras opciones de vectores. En un libro de virología, descubrió una infección relacionada con adeno, o AAV, registrada como una infección que no causa enfermedad en las personas. "Fue un segundo ajá", comenta. "Dios mío, ¿por qué razón confirmaríamos o negaríamos que estamos utilizando algo como esto como un marco de transporte?"
En 1994, Samulski y su primer suplente, Xiao, demostraron que, además de estar menos inclinados a causar infecciones, los vectores AAV tenían un componente clave y positivo para un tratamiento de calidad: Cuando los AAV transmitían una calidad a una célula, esa calidad se comunicaba durante toda la vida de la criatura.
Desde el principio, sea como fuere, nadie confiaba en ellos. ¿Cómo debería perseverar su vector viral, mientras que otros sobrevivieron poco tiempo antes de ser aniquilados por el marco resistente? "Estábamos recibiendo mucha resistencia", dice Samulski. En el momento en que el trabajo se distribuyó por fin en 1996, numerosos laboratorios comenzaron a llamar y solicitar los vectores.
Los resultados iniciales que utilizan los vectores revitalizaron a todo el mundo. En la Universidad de Pensilvania, Katherine High y partners fomentaron un tratamiento de calidad basado en AAV para la hemofilia, un problema de drenaje adquirido que durante algún tiempo había sido un objetivo atractivo para un tratamiento de calidad, ya que es provocado por una calidad solitaria deficiente. El tratamiento funcionó en un modelo de ratón, luego en un modelo canino. Había llegado el momento de probarlo en individuos.
Terapia genica supero fallas alto perfil de Jesse Gelsinger
Luego, en ese momento, en 1999, Jesse Gelsinger falleció.
Gelsinger era un adolescente que se inscribió en una fase preliminar de seguridad 1 en la Universidad de Pensilvania para un tratamiento de calidad para tratar un problema metabólico adquirido. Su problema se solucionó con dieta y drogas, sin embargo, eligió interesarse por ayudar a otras personas con la afección. Gelsinger murió de una reacción incendiaria al vector de adenovirus. La noticia de que un tratamiento de prueba había matado a un voluntario sano se destacó como verdaderamente de interés periodístico y comenzó un examen de la Administración de Alimentos y Medicamentos con respecto a ese preliminar y otros.
Luego, de 2002 a 2004, cinco de los veinte niños en un tratamiento preliminar de calidad de SCID en Europa crearon leucemia. El vector viral se había incorporado en sus genomas cerca de una calidad causante de enfermedad. Uno falleció.
"Todo el campo entró en una edad aburrida de cinco a 10 años", dice Guangping Gao, supervisor de tratamiento de calidad en la Escuela de Medicina UMass Chan en Worcester, Massachusetts. Gao se estaba concentrando en los vectores de AVA en UPenn en ese momento, sin embargo, no se involucró con el preliminar clínico. "Pasó de una posición de publicidad a ninguna expectativa por ningún tramo de la imaginación."
Terapia genica supero fallas alto perfil decepciones
Con tantas decepciones de alto perfil, algunos laboratorios cerrados, otros rechazados. Samulski, High y Gao estaban entre los raros tipos de personas que continuaron. "Nunca detuvimos nuestro examen", dice Gao. "Soy un individuo extremadamente duro, muy difícil. Así que, si elijo algo, es difícil para mí rendirme."
En Europa, a un grupo que probaba un tratamiento alternativo de calidad de SCID se le permitió reclutar solo a cada tolerante por turno. "Nos llevó ocho años hacer los primeros 14 pacientes", dice Maria Grazia Roncarolo, quien condujo los preliminares mientras estaba en el Instituto de Terapia Génica de San Raffaele Teletón en Milán. Actualmente es profesora de pediatría y medicación en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.
Lo que es más, hubo una reunión significativa que no abandonó el campo: los guardianes de los jóvenes aniquilados. Sin otras opciones de tratamiento, los tutores se presentaron en los lugares de trabajo de los analistas, con frecuencia con sus hijos cerca, preguntando:"¿Podrían salvar a mi hijo?"
Los tutores subvencionan los establecimientos, y esos establecimientos financian a los investigadores. "Mantenían vivos los laboratorios que iban a cerrar o a ir a donde se hacía dinero en efectivo", dice Samulski.
el año 2010 para Terapia genica supero fallas alto perfil
En 2010, Gao, el analista de tratamiento de calidad James Wilson y sus socios habían reconocido nuevos vectores AAV, los investigadores averiguaron cómo y dónde funcionan los vectores virales en las células, y los laboratorios mantuvieron el resultado en modelos de criaturas. "Tarde o temprano, no fue posible seguir diciendo: 'No funcionará'", dice Samulski, quien en 2001 ayudó a establecer AskBio, una organización de tratamiento de calidad con sede en Carolina del Norte.
En vista de ese prometedor trabajo preclínico, se reiniciaron los preliminares humanos. Muchos utilizaron vectores AAV, aunque también se utilizaron vectores diferentes. En 2009, el grupo de Roncarolo distribuyó su esfuerzo efectivo para tratar la SCID utilizando un vector retroviral sin causar leucemia. "Esta prueba preliminar demostró que se puede proteger muy bien, pero demostró de manera más significativa que podía reparar a los pacientes", dice por el articulo Terapia genica supero fallas alto perfil.
Muchas organizaciones de biotecnología se unieron al campo, y grandes organizaciones de medicamentos financiaron preliminares clínicos.
En 2013, High and associates estableció Spark Therapeutics en Filadelfia, y dirigió un grupo con Jean Bennett y Albert Maguire en Penn Medicine que obtuvo el respaldo principal de la FDA de un tratamiento de calidad AAV, Luxturna, en diciembre de 2017.
Terapia genica supero fallas alto perfil en 2017
Del mismo modo, en 2017, la FDA apoyó dos tratamientos de calidad que utilizan células invulnerables modificadas hereditariamente de un paciente, llamadas células CAR-T, para combatir tipos poco comunes de crecimiento maligno. Un año antes, el tratamiento de la SCID de Roncarolo, Strimvelis, recibió el apoyo de la Comisión Europea.
A finales de 2021, había cuarenta y seis tratamientos de calidad en la última fase de fase 3 de los preliminares clínicos, incluido el tratamiento de Alta para la hemofilia, una forma temprana de la cual se probó por primera vez en bastante tiempo 20 años antes. Casi al mismo tiempo, más de 1.220 preliminares clínicos de tratamiento de calidad tenían la intención de reclutar a 90.000 pacientes en todo el mundo.
Terapia genica supero fallas alto perfil aval de la FDA
La FDA y la Agencia Europea de Medicamentos prevén que cada uno de ellos aprobará de 10 a 20 tratamientos celulares y de calidad, tratamientos que reubican las células, independientemente de si se han modificado hereditariamente, en el cuerpo de un paciente como tratamiento, cada año para 2025.
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